個人化mRNA癌症疫苗訓練T細胞
默沙東與莫德納兩大藥廠合作開發個人化mRNA癌症疫苗,第三期試驗招募約1000位已完成黑色素瘤手術、但仍有較高復發風險的患者,依照每位患者癌細胞的特徵個別製作疫苗,再搭配現有免疫治療藥物吉舒達(Keytruda)。初步結果顯示,比起單用吉舒達,個人化mRNA疫苗合併使用吉舒達,能延長黑色素瘤患者的無復發生存期及無遠處轉移生存期。
陽明交通大學藥理學研究所教授洪舜郁說明,個人化mRNA癌症疫苗是利用患者手術後拿到的腫瘤組織進行基因定序,找出腫瘤突變基因並設計腫瘤新抗原序列,以肌肉注射後能於體內表現腫瘤特有的異常蛋白,引發T細胞免疫反應殺死癌細胞,進而降低癌症復發,達到輔助治療的效果。
每個人腫瘤的基因突變造成的異常蛋白腫瘤新抗原都不同,洪舜郁表示,需要有客製化的基因定序與腫瘤新抗原設計產生mRNA疫苗,來引發自身的抗腫瘤免疫反應。
肺癌、胰臟癌、胃癌接力臨床試驗
陽明交通大學臨床醫學研究所副教授陳斯婷指出,依據理論,癌症免疫療法平台可以使用在各種癌症,只要能夠活化免疫反應、找到特異性的腫瘤抗原,加上優化的遞送系統,加強版佐劑等,都有機會優化這種平台的治療效果。
目前非小細胞肺癌、膀胱癌與腎細胞癌,胰臟癌與胃癌也都在進行臨床試驗,陳斯婷說,黑色素瘤只是第一炮,接下來要看這樣平台是否能應用更多種類的癌症,以及病人接種疫苗的時機都是影響療效的關鍵。
不過,藥廠只公布第三期臨床試驗「達標」,陳斯婷直言,後續的風險比、絕對數字、副作用細節全部還沒揭露,這需要時間,畢竟這只是一個56周的研究,時間還不夠長到可以看到病人的副作用。
癌症疫苗合併治療副作用待觀察
此外,這項試驗招募的患者是先前未接受全身性治療、腫瘤已完全切除的第IIB、IIC、III或IV期皮膚黑色素癌患者,洪舜郁認為,還無法反應至未切除的腫瘤或是其他癌種,肺癌、腎癌及膀胱癌等臨床試驗正在進行,療效仍待證實。
洪舜郁指出,疫苗可能引起注射處疼痛、疲倦、發燒、畏寒或其他不良反應;免疫檢查點抑制劑吉舒達可能造成各器官組織的免疫攻擊等不良反應,目前合併治療結果雖未發現新的不良反應,但仍須確認是否增加嚴重副作用。


