小紅莓救命免「傷心」！橙皮素減輕毒性兼顧抗癌力　台灣隊登國際

出版時間：2025/10/31 18:56

生活醫藥

【記者林芳如／台北報導】俗稱「小紅莓」的化療藥已用於治療乳癌、淋巴癌、血癌、卵巢癌超過50年，但其心臟毒性卻讓病人抗癌同時得承受心臟衰竭風險。陽交大、國衛院和林口長庚醫院攜手研究發現，橙皮素可重新啟動長壽基因，減少心肌細胞受損，而且不影響小紅莓抗癌力，這項突破性成果有助於發展為化療病人的輔助療法，讓癌症治療不再「傷心」。

橙皮素為心臟撐起保護傘

陽明交大傳統醫藥研究所教授傅淑玲表示，當時正在尋找可以抑制化療副作用的天然物，意外發現小紅莓(Doxorubicin)會抑制長壽基因CISD2的表現量，因此將焦點放在提升或維持長壽基因的表現量，剛好生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬團隊發現CISD2活化劑—橙皮素(Hesperetin)，進而啟動跨領域合作。

蔡亭芬指出，CISD2長壽基因的表現在心臟會隨著年齡而下降，CISD2對心臟功能的維持非常重要。研究發現，小紅莓會抑制心肌細胞中長壽基因CISD2的表現，使粒線體與鈣離子調控失衡，導致心臟收縮與節律出現問題，相反地，橙皮素可以重新啟動長壽基因CISD2，減少心肌細胞受損。

令人振奮的是，橙皮素不僅能撐起心臟保護傘，在動物實驗中，小紅莓處理的長腫瘤小鼠，注射橙皮素後，不僅顯著改善心臟功能，腫瘤體積也明顯縮小，顯示橙皮素不會影響小紅莓的抗癌力。橙皮素對心肌細胞的保護作用，研究團隊也運用由美國史丹福大學所提供的人類誘導性多能幹細胞（iPSC）衍生的心肌細胞加以驗證，強化支持橙皮素臨床應用的潛力。

左圖為使用小紅莓治療後的小鼠心肌細胞，黑色類似峽谷的地方為心肌受損；右圖使用橙皮素後可看見受損慢慢復原。國衛院提供

吃柑橘果皮無法補足橙皮素

橙皮素雖然是從柑橘類果皮中的橙皮苷轉化而成，但兩者並不相同，蔡亭芬說，柑橘類果皮含有橙皮苷，人體吸收率差，需要經腸道益生菌轉化為橙皮素後才是長壽基因的促進劑。因此直接吃柑橘果皮並不等於補充到足量的橙皮素。若能運用益生菌產製橙皮素以作為功能性食品，緩解小紅莓化療心毒性，將是未來CISD2長壽基因促進劑的新應用。

本研究除陽明交大團隊外，還有國衛院分子與基因醫學研究所周奕如博士、林口長庚醫院葉集孝醫師兩位共同第一作者，以及衛福部國家中醫藥研究所、長庚大學、成功大學、以及中研院生物醫學科學研究所的共同參與。

這項「魚與熊掌可以兼得」的新解方有助於發展為化療病人的輔助療法，讓癌症治療不再「傷心」，已發表在2025年8月的《Redox Biology (氧化還原生物學)》。