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免疫治療新突破！台大醫院從肺癌患者胸水找到喚醒「耗竭T細胞」關鍵
【記者賴昀岫／台北報導】癌症長年盤踞國人十大死因之首，免疫治療成為治病重要利器。不過，癌症病人體Ｔ細胞失能時，就會變成沒能力攻擊腫瘤細胞的「耗竭T細胞」，台大醫院團隊分析肺癌病人原本要丟棄的胸腔積水，進一步發現原本主要用於血癌、淋巴癌等少數癌症的「BET抑制劑」，可以改善Ｔ細胞代謝功能，甚至提升攻擊腫瘤的能力，可與免疫治療合併使用、提升療效。
台大醫院表示，此突破性成果於2026年5月12日正式刊登於國際免疫學領域頂尖期刊《Nature Immunology》，為克服免疫治療抗藥性帶來全新方向。
台大醫院今天舉行研究成果發表記者會，台大醫院尖端醫療發展中心副主任暨胸腔內科蔡幸真說，不管是在台灣還是在全球，肺癌基本上都是所有癌症死因之首，卻有40%患者被診斷時已是晚期，可用的治療手段包括化學治療、標靶治療、放射治療，以及近年來非常熱門的免疫治療。
蔡幸真說，Ｔ細胞像是免疫系統中對抗腫瘤或感染的戰士，近年來癌症免疫治療，使用免疫檢查點抑制劑，透過活化T細胞來治療肺癌等多種癌症，而免疫檢查點抑制劑就是去掉了T細胞的煞車，希望它能攻擊腫瘤；免疫細胞治療則是另外輸入體外的細胞，包括自然殺手細胞、腫瘤浸潤T細胞或CAR-T等，目前都還在發展中。
如果遇到外來抗原刺激，例如感冒或被細菌感染，就會活化變成一個效應T細胞，可以攻擊外來的抗原和病菌；等抗原清除後，活化的T細胞，會慢慢地變成記憶T細胞，後續又遇到一樣的病原菌感染時，就可以快速產生免疫反應，當腫瘤一直存在，Ｔ細胞又無法立即清除時，就會在一直攻擊、一直活化下，變成「耗竭T細胞」。
蔡幸真指出，耗竭T細胞有一些特別的特徵，表面有比較高的免疫抑制受體，分泌的免疫激素會減少。這些免疫激素也是攻擊腫瘤的重要分子，它會失去增殖的能力。而且我們也發現這些耗竭T細胞它的代謝是異常的。所以不只有人的代謝正常異常，T細胞也會代謝異常。
由於末期肺癌病人的肋膜積水會導致呼吸喘，需要到醫院將這些惡性積水引流，讓他們呼吸變得正常，這些積水中帶有T細胞和癌細胞等各種細胞，呈現高度免疫失能的微環境，而這些本來被丟棄的積水，對研究來說就是一個很好的實驗模型。
蔡幸真說，患者胸水中的耗竭T細胞進行大規模的藥物篩選，成功發現一類名為「BET抑制劑」的表觀遺傳藥物，能提升末期耗竭T細胞的可塑性、恢復其功能並提升抗腫瘤活性，研究顯示BET抑制劑可透過增加T細胞內多胺含量調節免疫代謝狀態，使原本功能低落的末期耗竭T細胞重新恢復活性。
當研究團隊以基因編輯或藥物方式抑制多胺生合成路徑的關鍵蛋白後，BET抑制劑所產生的免疫增強效果即完全消失，顯示多胺生合成在T細胞再活化過程中，扮演不可或缺的核心角色。
研究團隊發現，BET抑制劑不僅能減少功能衰竭的末期耗竭T細胞，更增加了具有增殖能力及抗腫瘤潛力的「前驅型耗竭T細胞（progenitor exhausted T cells）」比例。顯示BET抑制劑不只是暫時提升T細胞功能，而是有機會重新塑造耗竭T細胞的命運，維持其長期抗癌能力，進而提升免疫治療的持續效果。
蔡幸真說，在肺癌小鼠模型中，不論直接使用BET抑制劑治療，或將經BET抑制劑處理後的T細胞進行回輸細胞治療（Adoptive Cell Transfer），都能顯著抑制腫瘤生長並提升存活力，展現良好的治療潛力。
蔡幸真表示，本研究首度揭露表觀遺傳調控與T細胞代謝狀態重塑的關鍵機制，克服末期T細胞耗竭所造成的治療限制，這項成果不僅為肺癌治療提供新的策略，也有望拓展至其他對免疫治療反應不佳的實體腫瘤。
蔡幸真進一步指出，未來將有機會與現有之免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞治療技術結合，發展更有效的次世代癌症免疫治療方案。
