台師大今（23）日舉行記者會，介紹此項研究成果。台師大生命科學系副教授王麗婷與高醫大醫學研究所教授許世賢的研究，從基因調控出發，解析肝癌如何創造環境，躲避免疫系統追殺，並揭示可能影響未來免疫治療成效的關鍵路徑，此研究成果近期刊登在知名期刊《實驗血液學與腫瘤學》（Experimental Hematology & Oncology）。
台師大說明，此一研究的核心基因ISX，最初被視為一種在發炎刺激後才會被誘發的基因，但研究團隊發現它在肝癌扮演關鍵角色。
研究發現，ISX它並非單純參與癌細胞增生，而是會深入影響腫瘤周圍的「免疫微環境」，改變免疫系統對癌細胞的判斷與攻擊能力。
研究中最重要的發現，是ISX會與轉移相關的重要轉錄因子TWIST-1，形成複合體，進一步調控CD47與發炎體（inflammasome）的表現。
CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，會釋放出被稱為「Don't eat me（不要吃我）」的訊號，當癌細胞表現CD47時，會向免疫細胞發出偽裝訊號，使巨噬細胞無法辨識並吞噬癌細胞，進而形成免疫逃脫現象。
在ISX與TWIST-1的合作下，不僅讓癌細胞更具侵襲性，也同時改變周遭免疫細胞的行為，使腫瘤環境從「攻擊狀態」轉為「保護狀態」。
台師大指出，研究團隊分析了625位肝癌患者的臨床樣本，結果顯示，若ISX與CD47表現量同時偏高，患者的整體預後較差，包括腫瘤較大、存活時間較短等，代表ISX-CD47軸可能具有作為預後生物標記的潛力，有助於未來精準醫療的風險分層。
另外，研究也發現了免疫細胞的角色轉變。王麗婷表示，在腫瘤微環境中，巨噬細胞可分為M1與M2兩種型態，M1具有攻擊癌細胞能力，M2則反而支持腫瘤生長，研究發現，當ISX表現升高時，巨噬細胞更容易向M2極化，使腫瘤獲得生長優勢。
對於此項研究的實際應用，主要是能為現行免疫治療提供新方向。王麗婷說明，目前臨床常用的PD-1/PD-L1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑，在肝癌治療中的效果仍有限，而ISX-CD47路徑的發現，提供了另一種可能，若未來能結合抗CD47抗體或相關抑制策略，有望提升免疫治療的效果，另外，未來醫師在手術切除腫瘤後，也可藉由檢測ISX、CD47或發炎體相關表現，預測復發風險與存活機率，進而調整後續治療策略。
此外，台師大提到，隨著肝癌型態改變，從病毒性肝炎逐漸轉向脂肪肝與代謝相關疾病，研究團隊開始延伸至高脂飲食誘發的肝癌模型，發現ISX在不同致病路徑中仍可能扮演相似角色，顯示其具有跨病因的潛在重要性。
