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國衛院10年研究破解癌細胞轉移之謎 揪出劫持白血球關鍵標靶蛋白「MYADM」
【記者賴昀岫／台北報導】超過9成癌症死亡與癌細胞轉移有關。國家衛生研究院最新研究發現，癌細胞會「劫持」白血球的跨膜蛋白質MYADM，進而模仿白血球進行「類阿米巴式遷移」，並穿透至遠處器官，且幾乎不分癌別，只要原位腫瘤組織中MYADM表現量偏高，患者術後發生轉移的風險便顯著升高，研究成果去年發表在美國癌症研究協會（AACR）旗下的權威期刊《Cancer Research》。
癌細胞非常角化 「劫持」正常細胞進行轉移
國衛院今天舉行研究成果發表記者會，該院院長司徒惠康指出，癌細胞是非常非常狡猾的細胞，可以想盡任何的方法，並靠偽裝的方式「劫持（Hijack）」人體其他正常細胞活動的方式，讓癌細胞有更大的能量可以轉移，進而導致癌細胞得以從許多治療策略中逃脫。
14個高度關鍵基因 發現LTAG分數與癌細胞轉移關聯
國衛院癌症研究所所長查岱龍指出，在正常的生理狀況下，白血球（如單核球、中性球）會利用類阿米巴式遷移，透過細胞膜產生球狀突起，來適應複雜且緊密的組織環境並高效移動。他與國防醫學大學生命科學研究所助理教授蔡易達帶領的研究團隊，發現MYADM是預測多種實體腫瘤惡化與轉移的重要臨床指標。
查岱龍表示，白血球在血管中的移動軌跡為：沿血管壁滾動、再黏附於血管壁細胞，最後變形穿出血管壁抵達目標組織。研究團隊將調控上述行為的約400個基因，設計為「白血球移行相關基因分數」（LTAG），並透過大數據分析發現，癌細胞的LTAG分數愈高，轉移能力就愈強，更進一步篩選出14個高度相關的基因。
MYADM的高表現與多種癌症復發率、患者存活率相關
查岱龍解釋，藉由過度表現MYADM蛋白與調節蛋白RhoGDI結合，促使RhoA蛋白質釋放並轉化為活性狀態，不僅驅動了細胞膜突起的產生，讓癌細胞在循環系統中存活更久，增加成功轉移的機率，他形容，一旦癌細胞得到了「惡魔的幫助」，就會變得更為惡性。
研究團隊透過大數據與臨床檢體分析證實，MYADM的高表現與多種癌症，如乳癌、腎癌、肺癌、淋巴癌等癌別術後復發率高，以及病患存活率低有顯著相關。
MYADM有望成為引導RhoA路徑藥物治療的關鍵生物標記
查岱龍說，研究證實帶有高量MYADM的癌細胞，對RhoA抑制劑展現出極高的敏感性，MYADM有望成為引導RhoA路徑藥物治療的關鍵生物標記；抑制癌細胞中的MYADM會觸發癌細胞凋亡訊號，但卻不會對正常單核球細胞造成同樣的傷害，相較於直接抑制RhoA可能帶來的副作用，針對MYADM的標靶策略展現出高度的癌細胞特異性，可望發展出治療更精準、副作用更少的對策。
國衛院已找出2大治療關鍵藥物
此項研究說明MYADM-RhoA訊息傳遞鏈，可作為臨床預後與精準藥物的重要指標，若針對MYADM開發新型標靶藥物或中和抗體，查岱龍指出，這將有望阻斷癌細胞的「逃生路徑」，減少癌症轉移的發生，為癌症精準醫療提供另一項強力的治療武器。
查岱龍說，目前國衛院已發展出單株抗體，也找到可分解膜蛋白的先驅藥物，更與國衛院生藥所團隊合作，優化先前開發出的第一代藥物。
