國立陽明交通大學急重症醫學研究所教授、台北榮總感染管制中心主任林邑璁說,這次發現的兩名臨床個案都是在疫情期間於北榮住院,並從尿液與痰液檢體中分離出多重抗藥性的肺炎克雷伯氏菌,病患也接受標準以及接觸隔離的照顧以及抗生素的治療。
這隻細菌的「青黴素結合蛋白3」(PBP3)被發現多插入了「YRIT」四個胺基酸,導致這個原本是抗生素重要攻擊標靶的蛋白位點失效。林邑璁指出,這項新型突變,會阻礙β-內醯胺類抗生素與細菌蛋白結合,讓許多青黴素類、頭孢菌素類、單醯胺環類等臨床上常用抗生素藥效顯著下降,過去這種四個胺基酸的突變,多半在大腸桿菌中被發現,這是台灣首次在臨床感染肺炎克雷伯氏菌的個案中發現。
醫:2患者間無關、沒有院內傳播
林邑璁強調,2名患者間完全沒有關聯,也沒有院內傳播情形,這次研究主要聚焦菌株的抗藥性,而非患者的臨床治療過程,針對這類具有特殊抗藥性突變的細菌,臨床治療可能需要使用新型抗生素;此外,抗藥性研究需要長期持續監測,若發現特殊抗藥性,便會進一步深入研究。
林邑璁表示,院方平時會保留抗藥性菌株,並針對抗藥性較高的菌株進行後續研究,這次就是在進行新型抗生素相關檢驗時,發現肺炎克雷伯氏菌具有特殊抗藥性,這類深入研究是在事後進行,並非患者當下治療時就能完成。
高傳播風險恐無藥可用
值得注意的是,這隻臨床菌株不僅具備「YRIT」四個胺基酸突變,更屬於高傳播風險的基因型,本身就已經攜帶多個能破壞抗生素酵素的基因。研究團隊在實驗室進行演化模擬發現,一旦這隻細菌進一步產生基因突變,或取得另一種強力破壞廣效抗生素的酵素基因,最終將演變成幾乎無藥可用的全球抗藥性狀態。
林邑璁指出,肺炎克雷伯氏菌本來就是醫院內的高風險致病菌株,經常引起肺炎與尿道感染,也被世界衛生組織列為需優先關注抗藥性的細菌。因此對於抗藥性機轉的研究更是重要。
過去主要出現在大腸桿菌
林邑璁表示,過去主要出現在大腸桿菌的新型基因變異,如今在肺炎克雷伯氏菌中被檢出,顯示這類抗藥機制具有跨菌種出現的可能。突顯了現代醫學面對超級細菌的急迫性,未來應持續進行基因監測、開發新型療法以及加強感染控制,已是預防超級細菌的當務之急。




