CA19-9數值低 不一定代表腫瘤風險低
國衛院癌症研究所醫師蘇勇曄指出，CA19-9是一種醣化蛋白質，存在於胰臟、膽囊、唾液腺及子宮頸內層的上皮細胞，由於大腸癌、胰臟癌、膽管癌或肺癌等腫瘤可能使CA19-9高度表現，因此被視為腫瘤指標。臨床上也普遍以CA19-9作為胰臟癌風險評估、治療決策及療效追蹤的重要依據。
不過，CA19-9數值低，不一定代表腫瘤風險低。蘇勇曄解釋，約一成患者體內的FUT3基因發生變異，使負責合成CA19-9的岩藻糖轉移酶功能不足，導致身體無法製造CA19-9，也就是所謂的「Lewis抗原陰性」。
國衛院攜手成大、高醫附醫 找出CA19-9數值與預後關係
這類患者屬於「CA19-9不分泌型（nonproducer）」，即使腫瘤已經相當嚴重，CA19-9數值仍可能偏低，導致病情被低估。
為了釐清基因型、CA19-9數值與預後之間的關係，蘇勇曄研究團隊與國立成功大學醫學院附設醫院、高雄醫學大學附設醫院合作，鎖定2013至2023年間在兩院接受治療的胰臟癌患者，透過「全外顯子定序」逐一判定患者的FUT2／FUT3基因型，再依基因決定的Lewis抗原分泌能力，從「完全不分泌（FUT3-null）」到「高分泌（FUT-high）」分為4個等級進一步分析。
CA19-9小於7、大於200都不好
研究結果發現，當CA19-9≦7U/mL時，可以有效辨識Lewis抗原陰性的「不分泌型」患者，在獨立驗證組中的準確率達87.9%、約88%。進一步比較患者存活情況，更發現CA19-9極低與極高的兩群患者，預後相近。CA19-9≦7U/mL患者的中位整體存活期為13.5個月，CA19-9>200U/mL患者則為12.8個月；相較之下，CA19-9介於7至37U/mL患者的中位整體存活期為23.2個月，37至200U/mL患者也有22個月。
蘇勇曄指出，換句話說，過去被視為「最正常、最安全」的極低CA19-9數值中，其實藏著一群預後較差的患者，也使CA19-9數值與患者存活呈現「U型」風險曲線。 研究團隊因此提出「雙門檻」CA19-9判讀模型：CA19-9≦7U/mL者，應視為疑似「不分泌型」的高風險患者；介於7至200U/mL者，維持標準風險評估；>200U/mL者，則屬於高分泌的高風險族群。
蘇勇曄表示，傳統上把CA19-9低於37U/mL一律視為正常，但這項標準無法區分患者究竟是真的「腫瘤負荷低」，還是因為「Lewis抗原陰性」，導致身體無法正常製造CA19-9。若以7U/mL作為切點，可以用約88%的準確率，找出CA19-9看似正常、甚至極低，預後卻較差的高風險患者。
蘇勇曄說，這套模型不需要額外進行基因定序，只要利用臨床原本就會抽血檢測的CA19-9數據，就有機會提早辨識原本容易被忽略的高風險患者，讓醫師提早採取更積極的治療及追蹤策略。
這項研究成果已於今年5月發表於美國癌症研究協會（AACR）出版的國際期刊《Clinical Cancer Research》。研究團隊也提醒，目前研究資料來自台灣，屬於東亞單一族群，是否適用於其他族群仍待進一步驗證；不同實驗室的CA19-9檢測數值也可能存在差異，此外，仍有少數CA19-9異常升高的原因尚未完全釐清。團隊已規劃進行國際多中心驗證研究。
