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外泌體非萬靈丹！ 研究：如「先遣部隊」讓腫瘤細胞更容易轉移
【記者賴昀岫／台北報導】細胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）近年成為再生醫療熱門話題，其中外泌體是最廣為人知的一類，但學者指出，這其實可好可壞，例如腫瘤細胞釋放的外泌體，就會先派這樣的「先遣部隊」到想要轉移的組織或器官，以改變目的地的微環境，希望透過更多科學實證，將來能變成相對可控的「百寶囊」，未來能更有信心使用外泌體或衍生的製劑或產品。
外泌體非萬靈丹
國衛院今天上午舉行「解密幹細胞外囊泡 國衛院發現療效關鍵在於『裝了什麼』、『送到哪裡』」研究成果發表會，發現細胞外囊泡並非萬靈丹，其療效與安全性高度取決於來源細胞狀態、內含的有效成分、進入體內後的分布，以及是否能精準抵達病灶。
國家衛生研究院長司徒惠康指出，外泌體可說是細胞和細胞間的傳話筒、快遞系統，甚至是超級通訊系統，用以溝通細胞間，甚至是組織間、器官間的互動。以腫瘤診斷為例，過往最精準的方式，就是把腫瘤切下後，在顯微鏡下觀察病理變化，但近年慢慢開始發展至液態切片（Liquid Biopsy）技術，透過觀察外泌體、核酸、蛋白代謝物，做為臨床診斷的輔助。
此外，外泌體將來或許能提供「無細胞」的治療方式，司徒惠康表示，市面上很多人在講抗老、再生醫學，但仍需要累積更多知識和臨床驗證。他強調，「不是所有的外泌體都是好的」，腫瘤細胞放出的外泌體，是為了腫瘤細胞想要進一步轉移、或進展到其他組織或器官時，派出它的「先遣部隊」去改變微環境以利轉移，所以外泌體可好可壞，希望透過科學角度，提供更多臨床應用發展基礎。
癌症細胞有特定的轉移策略
國衛院生研究院細胞及系統醫學研究所副所長李華容團隊，從乳癌肺轉移與神經損傷修復兩大面向切入，提出細胞外囊泡轉譯醫學的重要觀念。未來細胞外囊泡藥物若要真正走向臨床，除了確認是否具有療效，仍須逐步建立有效成分、體內分布、病灶遞送與品質管制等可驗證指標。
李華容說，乳癌最特定好發轉移的部位是腦和肺，過去的觀念認為，癌細胞就是隨著血液流動，到了適合生長的肺就定下來，但細部探討才發現，「癌症細胞是有特定的策略」，當具較高程度的ST6GAL1（一種唾液酸轉移酵素）介導的α2,6-唾液酸化修飾，特別是作用在PECAM-1蛋白上。
醣化修飾如癌細胞「通行證」
這類特殊的醣化修飾就如同癌細胞的「肺部通行證」，李華容指出，這讓癌細胞更容易與肺部血管內皮互動、穿越血管屏障並定居形成轉移病灶，且癌細胞釋放的外泌體也攜帶類似表面醣化修飾，能改變肺部血管通透性，協助癌細胞在遠端器官落腳，「似乎就讓肺部沒有警覺，這其實是一個毒藥」。
研究團隊指出，細胞外囊泡在特定情境下，可能促進癌症轉移、發炎反應或腫瘤微環境重塑。因此，若僅以「含有細胞外囊泡(或外泌體)」或「來源為某種細胞」作為療效宣稱，而未釐清其具體成分、作用機制與潛在風險，將難以確保安全性與有效性。
未來細胞外囊泡治療重點 應建立完整品質標章
研究團隊也建立生物正交點擊標記與SPECT影像追蹤平台，成功觀察功能性幹細胞外囊泡於受損腦區的累積情形。透過影像與定量分析，可進一步驗證其組織特異性遞送能力，為未來細胞外囊泡藥物的體內分布與病灶追蹤提供重要工具。
李華容說，未來細胞外囊泡治療的重點，不只是「生產細胞外囊泡」，更重要的是應建立「可被定義、可被檢測、可被追蹤、可被驗證」的完整品質標準。這是推動再生醫學與精準醫療的重要基礎，也有助於保障病人安全、避免市場亂象，並為未來細胞外囊泡治療產品的開發、品質評估及相關規範研議，提供重要的科學參考。
