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癌症登月計畫揪早期肺癌隱形殺手 中研院揭「類晚期」高風險族群
【記者賴昀岫／台北報導】疾病復發是早期癌症患者最深的恐懼，一項由中研院領導的「癌症登月計畫」將帶來曙光，這項全球最大規模的肺腺癌蛋白基因體研究中，發現東西方、男女的肺癌成因大不相同，尤其亞洲女性的風險因子更與飲食習慣密切相關；也找出預後極差的早期「類晚期」高風險族群，更開發出準確率高達85%的「四蛋白」檢測工具原型，有望在未來2-3年內應用於臨床。
台灣癌症登月計畫 發現「不吸菸肺癌」患者共同突變印記
中研院化學所特聘研究員陳玉如擔任計畫主持人的研究團隊，今（20日）揭示肺腺癌的關鍵致癌機轉、辨識「類晚期」亞型高復發風險族群，並發掘多個具臨床潛力的藥物靶點，預期將能為肺腺癌的早期監測與精準治療帶來新契機，研究成果刊登於國際頂尖期刊《癌細胞》(Cancer Cell)。
中研院副院長周美吟指出，該院2016年發起的「台灣癌症登月計畫」與美國國家癌症研究所（NCI）簽署合作備忘錄；2020年發現，台灣女性肺癌患者不吸菸的比率高；時隔5年更分析歐亞美洲8國共406位肺癌患者樣本，在不吸菸肺腺癌患者中，發現多環芳香烴（PAHs）與亞硝胺等環境致癌物的突變印記，「並非台灣或亞洲特有」，也鑑定出與多環芳香烴和亞硝胺等常見致癌物，相關的不同腫瘤分群，確認環境因子在全球肺腺癌病程中的普遍性與重要性。
肺癌權威陳晉興：找出會復發的病人很重要
參與研究的肺癌權威、台大醫院外科部主任陳晉興說，自己治療超過1萬名肺癌患者，大家都想知道自己會不會復發，整體而言，小細胞肺癌、鱗狀細胞肺癌逐漸減少，這可歸功於菸害防制措施；但肺腺癌個案卻愈來愈多，女性病人也逐漸增加，半數以上都是，且多數不抽菸。
陳晉興指出，找出會復發的病人其實很重要，有些中晚期的病人，治療上需要追加藥物，不管化療、免疫治療、標靶治療等都有其副作用，加上很多藥物健保並未給付，「如果早知道不會復發，幹嘛來做這些治療？」所以找出那些明明是第一期，卻已經表現得像第三、四期「類晚期」病人至關重要。
台灣肺腺癌患者增加的速度遠超日韓 中研院院士楊泮池憂心
中研院院士楊泮池表示，台灣肺腺癌患者增加的速度遠超日韓，篩檢數量增加或許是一個原因，但這些患者即便沒有篩檢，拖到最後仍可能變成晚期，治療用了很多標靶、免疫治療，但5年存活率僅15%，也就是說，100個患者在5年後只剩15人存活，「我們的肺癌跟白人不一樣，看來基因因素、環境因素都很重要」希望透過更多研究達到預防的效果。
陳玉如說，台美癌症登月計畫2.0的一項重大發現，在於透過跨國族群癌症病人的大數據分享及比較，可更精確探討亞洲非抽菸族群致癌機制、檢測及治療的線索，藉由蛋白質體分析，將肺腺癌分為三大亞型，其中名為C2「類晚期」的亞型，雖然在臨床上屬第一期早期癌症，但蛋白質表現特徵卻與晚期患者極為相似，導致預後極差、復發與轉移風險相當高。
致癌因子在性別和人種呈現差異
研究發現，致癌因子在性別和人種呈現差異。陳玉如表示，男女對於環境因子的耐受性不同，男性患者多與吸菸及長期暴露於汙染環境，如汽機車廢氣、PM2.5等外在因素相關，這些因素加速腫瘤惡化；女性患者的致癌機制則更為複雜，除了與身體內在的基因突變酵素（APOBEC）有關，其DNA突變特徵，也與食物中的亞硝胺類物質（常見於防腐劑、加工食品）高度相關。
除揭示成因與亞型外，研究成果更帶來治療新方向，陳玉如說，團隊鎖定特定亞型中表現量特別高、且基因沉默會影響癌細胞存活的蛋白質與磷酸化位點，發掘出多個具臨床潛力的藥物靶點，並提供針對不同亞型患者的多層次治療策略藍圖，在早期病人中的預測準確率高達85%，為肺腺癌精準醫療開啟新的可能。
「癌症登月計畫」為疾病篩檢、臨床治療及醫療政策提供支持性的研究，本次拓展完成全球跨洲、跨族群肺腺癌蛋白基因體研究，為「如何及早識別高風險患者、精準鎖定治療」奠定關鍵的科學基礎。（出版時間14:35，影片更新16:27）
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